納米抗體(VHH)因其獨特的理化性質(zhì)可以作為治療分子和臨床診斷工具，而納米抗體需要對納米抗體文庫進行淘篩來獲取。目前納米抗體文庫可以分為三類，包括天然庫，免疫庫和合成庫。天然庫的VHH基因來源于未經(jīng)免疫的羊駝B淋巴細胞，免疫庫的VHH基因來源于經(jīng)某種特定抗原免疫的羊駝體內(nèi)的B淋巴細胞，而合成庫無需動物免疫和取血，直接人工設計合成VHH抗體基因，再以基因工程技術去建庫。溪長生物的全人源VHH合成文庫顧名思義屬于后者合成文庫。上海溪長全人源 VHH 合成文庫，適配雙特異性 VHH 開發(fā)，一鍵串聯(lián)抗原結(jié)合域，多功能分子設計更靈活！中國香港單結(jié)構(gòu)域文庫技術分享

上海溪長生物全人源VHH合成文庫篩選效率相較傳統(tǒng)篩選路徑大幅提高，全人源VHH合成文庫的庫容量超過109，CDR-H3區(qū)域隨機化深度達15aa，結(jié)合AI預測技術預篩選高潛力克隆，可將篩選周期縮短至7-14天，且獲得的抗體平均親和力KD＜1nM，部分可達pM級（如0.8pM）。對于膜蛋白（如GPCR）、淀粉樣蛋白等難成藥靶點，文庫通過預優(yōu)化CDR-H3設計，可直接針對靶點表位高效篩選。相比之下，傳統(tǒng)雜交瘤技術能產(chǎn)生＜103個克隆，天然噬菌體文庫庫容量約10?-10?，篩選周期長達2-3周，且對難成藥靶點需依賴經(jīng)驗性篩選，漏篩風險較高，獲得抗體的親和力通常在10nM級別中國香港單結(jié)構(gòu)域文庫技術分享急需高效 VHH 抗體篩選？選擇上海溪長全人源單結(jié)構(gòu)域（VHH)合成庫！

從科研到臨床，溪長生物加速創(chuàng)新藥上市進程；溪長生物全人源VHH合成文庫通過優(yōu)化CDR3區(qū)氨基酸組合，提升抗體熱穩(wěn)定性與pH耐受性，候選分子在45℃條件下仍保持80%以上活性。平臺支持多輪親和力成熟迭代，親和力提升達1000倍以上。目前，基于全人源單結(jié)構(gòu)域VHH合成文庫開發(fā)的多個納米抗體藥物已進入臨床前研究，有望成為治療實體瘤、自身免疫疾病的新一代重磅藥物。上海溪長生物全人源VHH合成文庫，助力醫(yī)藥行業(yè)實現(xiàn)國產(chǎn)化，提高產(chǎn)品的可及性。我們的文庫為制藥和診斷行業(yè)提供了豐富的候選抗體資源，推動行業(yè)的快速發(fā)展。

針對傳統(tǒng)平臺的技術瓶頸，全人源VHH合成文庫提供了更優(yōu)解決方案。例如，針對免疫原性導致的臨床失敗問題，VHH憑借全人源序列直接進入臨床，無需耗時改造；對于實體瘤藥物遞送效率低的難題，VHH的小分子量使其天然具備穿透優(yōu)勢，無需聯(lián)合基質(zhì)降解酶（避免增加毒性風險）；在難成藥靶點篩選方面，VHH合成文庫通過預優(yōu)化CDR-H3直接針對靶點表位設計，替代了傳統(tǒng)依賴動物免疫的高成本模式（如轉(zhuǎn)基因小鼠成本超10萬美元）；在雙特異性抗體構(gòu)建上，VHH單鏈串聯(lián)雙結(jié)構(gòu)域的產(chǎn)率可達70%以上，遠高于傳統(tǒng)肽鏈重組或化學偶聯(lián)的不足30%產(chǎn)率；在生產(chǎn)成本方面，VHH的原核表達系統(tǒng)使小規(guī)模生產(chǎn)成為可能，成本較傳統(tǒng)真核表達降低90%。上海溪長全人源 VHH 合成文庫，海量數(shù)據(jù)，為抗體篩選開拓道路。

截至2023年7月，全球至少已有4款納米抗體藥物獲批上市。Ablynx公司研發(fā)的Caplacizumab（商品名為Cablivi?）納米抗體藥物，用于治療獲得性血栓性血小板減少性紫癜（aTTP）的成人患者，已于2018年8月31日獲歐洲藥物管理局（EMA）批準上市，后于2019年2月6日獲美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準上市。傳奇生物的CAR-T細胞產(chǎn)品——西達基奧侖賽（CARVYKTI，英文通用名CiltacabtageneAutoleucel）采用了獨特的二價納米抗體設計，是FDA批準的基于VHH的CAR-T產(chǎn)品，用于治療復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤。Ablynx公司開發(fā)的另一款納米抗體藥物Ozoralizumab是人源化、三價的雙特異性納米抗體，由兩個抗人TNFα納米抗體和一個抗人血清白蛋白(HSA)納米抗體組成，已于2022年9月26日在日本獲批上市?？祵幗苋鹧邪l(fā)的Envafolimab屬于PD-L1單域抗體Fc融合蛋白，已于2021年11月在中國上市。另外，目前有20多項納米抗體相關藥物進入到臨床階段。上海溪長全人源 VHH 合成文庫，獨特設計，帶來豐富 VHH抗體 信息。中國香港單結(jié)構(gòu)域文庫技術分享

VHH 抗體發(fā)現(xiàn)利器，上海溪長全人源 VHH 合成文庫，資源豐富有深度。中國香港單結(jié)構(gòu)域文庫技術分享

全人源VHH合成文庫作為上海溪長生物的重要技術成果，在抗體研發(fā)中發(fā)揮著關鍵作用。其全人源的屬性從根本上解決了免疫原性的問題，使得抗體藥物在臨床應用中更加安全可靠，為患者帶來更好的治療體驗。文庫的構(gòu)建技術先進，通過精心設計的隨機化方案，使CDR區(qū)域呈現(xiàn)出豐富的多樣性，能夠產(chǎn)生針對不同抗原的高親和力抗體，無論是熱門的靶點還是一些罕見病的特殊靶點，都能有效應對。VHH抗體的小分子量優(yōu)勢使其具有良好的組織穿透性，能夠深入實體瘤組織內(nèi)，同時也能跨越血腦屏障，為腦部疾病的治療提供新的可能。中國香港單結(jié)構(gòu)域文庫技術分享